مصونیت در برابر کروناویروس جدید چقدر ادامه خواهد داشت؟

فهرست مطالب:

از اول شروع کن
نحوه عملکرد پاسخ ایمنی
تست دفاعی
آنتی بادی ها در مورد چه صحبت می کنند
حفاظت چقدر طول خواهد کشید؟

مصونیت در برابر کروناویروس جدید چقدر ادامه خواهد داشت؟

2024 نویسنده: Malcolm Clapton | [email protected]. آخرین اصلاح شده: 2023-12-17 03:54

آیا این درست است که فردی که COVID-19 داشته است نمی تواند دوباره آلوده شود و دیگران را آلوده کند.

اکنون برخی از ایالت‌ها به کروناویروس بریتانیا فکر می‌کنند: گذرنامه‌های بهداشتی «در ماه‌ها ممکن است» با معرفی «گذرنامه‌های ایمنی» بر اساس نتایج آزمایش‌های آنتی‌بادی‌های ویروس کرونا - به دارندگان آنها اجازه می‌دهند آزادانه حرکت کنند. این ایده بر این فرض استوار است که فردی که آنتی بادی دارد قبلاً بیمار بوده است، شخص دیگری را مبتلا نمی کند و برای بار دوم بیمار نمی شود. تلاش‌های سیستم ایمنی در واقع برای جلوگیری از بروز عفونت در طول برخورد دوم با عامل بیماری است، اما در همه موارد همه چیز طبق برنامه پیش نمی‌رود. ما متوجه می شویم که دقیقا چه چیزی می تواند اشتباه کند.

از اول شروع کن

در پایان ماه آوریل، پزشکان کره ای به کارشناسان کره جنوبی گزارش دادند که در مورد 263 بیمار که پس از بهبودی افراد از عفونت کروناویروس بهبود یافته بودند، مجدداً آزمایش مثبت بیماران کروناویروس مثبت شد. این افراد قبلاً بهبود یافته بودند و آزمایش ماقبل آخر ویروس را در بدن آنها پیدا نکرد. این اولین خبر از این دست نیست: ویروس کرونا: آزمایش یک زن ژاپنی برای دومین بار مثبت شد قبلا گزارش های مشابهی از ژاپن و چین دریافت کرده است.

این را می توان توضیح داد:

فعال شدن مجدد ویروس،
عفونت مجدد،
خطای تست

بیایید با دومی شروع کنیم - یک خطا محتمل ترین علت آن چیزی است که اتفاق افتاده است. اوه میونگ دان، رئیس کمیته مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری‌های کره (KCDC) معتقد است آزمایش‌های انجام شده در بیماران بهبود یافته مثبت کاذب است، نه عفونت مجدد، کارشناسان می‌گویند که نتیجه آزمایش مثبت با بیماری راجعه مرتبط نیست. توضیح او این است که این آزمایش ویروس های کامل را تشخیص نداد، اما قطعات آنها در اپیتلیوم گیر کرده بود. آزمایش این تفاوت را تشخیص نمی دهد: وجود RNA ویروسی را در نمونه نشان می دهد، اما به کدام ویروس تعلق دارد - قادر به تکثیر یا به سادگی "قطعات" آن - نمی تواند.

خرابی های دیگری در سیستم های آزمایش وجود دارد: به عنوان مثال، نتایج منفی کاذب - نشان دادن عدم وجود RNA ویروسی در جایی که وجود دارد، و با حجم زیاد، کیفیت پایین آزمایش ها به ناچار قابل توجه خواهد بود. در مرحله بهبودی، ذرات ویروسی کمی در بدن وجود دارد و شانس "گرفتن" آنها با آزمایش نیز کاهش می یابد.

با قضاوت بر اساس داده های انباشته شده، بقایای ویروس می تواند برای مدت طولانی پس از بهبودی در بدن انسان باقی بماند. در برخی بیماران، ویروس وجود طولانی‌مدت RNA ویروسی SARS-CoV-2 در نمونه‌های مدفوع در خلط و مدفوع تا چند ماه پس از شروع علائم مشاهده می‌شود. در مورد بیماران کره ای، اوه میونگ-دونگ اشاره می کند که جایگزینی نیمی از اپیتلیوم پوشاننده راه های هوایی ما به طور متوسط در سه ماه اتفاق می افتد، و پیشنهاد می کند که RNA ویروس ممکن است یک ماه پس از بهبودی وارد نمونه شود.

در برابر فرضیه فعال شدن مجدد ویروس (به طور کلی، ترمیم یک بیماری درمان نشده)، همچنین گفته می شود که هیچ یک از بیماران کره ای متعاقباً آزمایش بیماران کروناویروس بهبود یافته مثبت نشده است. آیا می توانید مجدداً مبتلا شوید؟ مسری بود، اگرچه 44 درصد علائم خفیف را نشان دادند. علاوه بر این، زمانی که محققان کره ای تلاش کردند تا ذرات ویروسی را از چندین مورد از این بیماران جدا و پرورش دهند، موفق نشدند. این همچنین نشان می دهد که دیگر ذرات ویروسی کامل در بدن آنها وجود نداشت. بنابراین علائم خفیف می تواند به سادگی نتیجه این واقعیت باشد که ایمنی باعث از بین رفتن باکتری های بیماری زا شده است که در ارگانیسمی که در اثر مبارزه با ویروس کرونا خسته شده اند فعال شده اند - یا صرفاً یک دوره هیپوکندریا.

و هنوز در مورد موارد تأیید صریح عفونت ثانویه با ویروس کرونا مشخص نیست. علاوه بر این، دانشمندان آزمایش عدم عفونت مجدد را در ماکاکوهای رزوس آلوده به SARS-CoV-2 انجام دادند که در آن سعی کردند در مرحله بهبودی پس از عفونت اولیه، ماکاکوها را با همان SARS-CoV-2 دوباره آلوده کنند. هیچ چیز برای آنها کار نکرد: مصونیت به دست آمده کارساز بود.

بر این اساس، شایان ذکر است که پاسخ ایمنی در مورد COVID-19 همانطور که باید عمل می کند: هنگامی که یک فرد بهبود یافت، در آینده نزدیک در برابر عفونت با همان ویروس بیمه می شود.

اما مصونیت اکتسابی در برابر SARS-CoV-2 چه مدت از بدن محافظت می کند و اینکه آیا ممکن است بعد از مدتی کار نکند، ناشناخته باقی مانده است. سازمان جهانی بهداشت «گذرنامه های ایمنی» را در زمینه کووید-19 در مورد این موضوع اتخاذ کرده است، موضعی بسیار دقیق و ادعا می کند افرادی که با آنتی بادی بهبود یافته اند از عفونت مجدد مصون نیستند.

نحوه عملکرد پاسخ ایمنی

پاسخ ایمنی به SARS-CoV 2 یا هر عفونت دیگری به شرح زیر است. در عرض چند ساعت پس از عفونت، فعال می شود مصونیت ذاتی که حفاظت کلی را فراهم می کند. به طور کلی، به طور مستقل اکثریت قریب به اتفاق عفونت ها را در پس زمینه آرام می کند و ما حتی نمی دانیم که شخصی سعی کرده به ما حمله کند.

به موازات آن، بدن برای ایجاد یک واکنش خاص گرفته می شود، که برای یک بیماری خاص تیز می شود. تشکیل چنین مصونیت اکتسابی حدود یک هفته طول می کشد در این مدت، بدن لنفوسیت هایی را انتخاب می کند که ویروس می تواند آنها را تشخیص دهد، آنها را بهینه می کند و بارها آنها را شبیه سازی می کند.

چنین ارتشی راه های زیادی برای جنگیدن دارد. لنفوسیت‌ها می‌توانند به طور مستقل با سلول‌های آلوده مقابله کنند، سلول‌های دیگر را به سمت ویروس تحریک کنند، یا آنتی‌بادی‌هایی تولید کنند که ذرات ویروسی را برای بقیه سیستم ایمنی مشخص می‌کنند و از ورود ویروس به سلول جلوگیری می‌کنند. در همان زمان، بخشی از لنفوسیت ها در ذخیره ذخیره می شود: آنها سلول های طولانی مدت حافظه ایمنی را تشکیل می دهند که در صورت عفونت ثانویه می توانند به سرعت کار کنند. سرعت و قدرت واکنش در این مورد تا حد زیادی به تعداد و ویژگی‌های این سلول‌ها و به‌ویژه به میزان تشخیص پاتوژن بستگی دارد.

تست دفاعی

می توانید با استفاده از آزمایش دیگری که وجود آنتی بادی های تولید شده توسط لنفوسیت های B را در بدن انسان بررسی می کند، واکنش ایمنی اکتسابی را پیدا کنید. این روش به طور گسترده در مورد بسیاری از عفونت ها استفاده می شود. این آزمایشات هستند که قرار است در برنامه «گذرنامه ایمنی» مورد استفاده قرار گیرند.

اما به طور دقیق، یک نتیجه آزمایش مثبت همیشه به این معنی نیست که یک فرد مبتلا به COVID-19 بوده است و بدن او به طور قابل اعتماد محافظت می شود. برای این شاید چندین دلیل وجود داشته باشد.

اولاً، ممکن است نتیجه آزمایش مثبت ناشی از آنتی بادی‌های سایر ویروس‌ها باشد. علاوه بر SARS-CoV-2، شش کروناویروس دیگر نیز شناخته شده است که می توانند انسان را آلوده کنند:

اولین SARS-CoV مرتبط با اپیدمی 2002-2003 در آسیا؛
MERS، عامل ایجاد کننده سندرم تنفسی خاورمیانه؛
چهار مورد دیگر (OC43، HKU1، 229E، NL63) باعث سرماخوردگی فصلی می شوند.

اگر فردی قبلاً با آنها ملاقات کرده باشد و آنتی بادی برای آنها ایجاد کرده باشد، به دلیل شباهت کروناویروس‌ها، می‌تواند به SARS-CoV-2 واکنش نشان دهد و نتیجه آزمایش مثبت بدهد. بنابراین، برای مثال، آنتی‌بادی‌های موجود در پلاسمای خون برخی از بیمارانی که از SARS-CoV بهبود یافته‌اند، می‌توانند SARS-CoV-2 Cell Entry بستگی به ACE2 و TMPRSS2 داشته باشد و توسط یک مهارکننده پروتئاز بالینی اثبات شده برای خنثی کردن SARS-CoV- مسدود می‌شود. 2 در شرایط آزمایشگاهی اما مشخص نیست که آنها تا چه اندازه می توانند با ویروس کرونا جدید در داخل بدن مبارزه کنند.

وضعیت برعکس، زمانی که فردی مبتلا به کووید-19 بوده و ایمنی ایجاد کرده است، اما هنگام آزمایش آنتی بادی نتیجه منفی دریافت کرده است، نیز ممکن است. این به دلیل عدم حساسیت تست است که بسیاری از توسعه دهندگان در حال حاضر روی بهبود آن کار می کنند. بنابراین، تست آنتی بادی کووید-19 روچه، که چند روز پیش در بازار منتشر شد، مجوز استفاده اضطراری FDA را دریافت کرد و در بازارهایی که نشان CE از Roche را پذیرفته اند، که دارای ویژگی اعلام شده 99.8٪ و یک حساسیت 100% باید در نظر داشت که آخرین رقم برای بیماران در روز چهاردهم پس از تایید بیماری، زمانی که سطح آنتی‌بادی‌ها بالا است، به‌دست آمد. پاسخ‌های آنتی‌بادی خنثی‌کننده به SARS-CoV-2 در گروه بیماران بهبودیافته COVID-19 و پیامدهای آنها و اینکه چگونه یک عفونت طولانی مدت را "گیر" می کند، هنوز مشخص نیست.

آنتی بادی ها در مورد چه صحبت می کنند

آنتی‌بادی‌هایی که با این آزمایش بررسی می‌کنیم، تنها و شاید حتی مهم‌ترین عامل در پاسخ نیستند. مصونیت به دست آمده چندین نوع "سرباز" را به طور همزمان فعال می کند و آزمایش فقط متوجه "پوسته" می شود که یکی از قسمت های آن - لنفوسیت های B - دشمن را بمباران می کند. علاوه بر لنفوسیت های B، لنفوسیت های T نیز در پاسخ ایمنی نقش دارند.برخی از آنها مستقیماً سلول های ایمنی آلوده را هدف قرار می دهند، در حالی که برخی دیگر - T-helpers - به سلول های دیگر کمک می کنند تا با پاتوژن ها مبارزه کنند. در عین حال، نسبت آنتی بادی ها، سلول های B و T برای بیمار هم برای مبارزه فعلی و هم در آینده مهم است.

اطلاعات به تدریج در حال انباشته شدن است مبنی بر اینکه سطح بالایی از آنتی بادی ها برای مبارزه با عفونت ویروس کرونا ممکن است چندان مفید نباشد. بنابراین در بیماران سه گانه COVID-19: مصونیت، التهاب و مداخله با MERS و میمون‌های IgG ضد اسپایک باعث آسیب شدید ریه‌ها از طریق کج کردن پاسخ‌های ماکروفاژها در طول عفونت حاد SARS-CoV آلوده به SARS-CoV، دوره شدید بیماری می‌شود. آنتی بادی های مرتبط در مقایسه پاسخ‌های آنتی‌بادی خنثی‌کننده به SARS-CoV-2 در گروه بیماران بهبودیافته COVID-19 و پیامدهای آن در 175 بیمار بهبود یافته از COVID-19، روند کلی تأیید شد که بر اساس آن آنتی‌بادی‌های بیشتری در بزرگسالان وجود دارد. و سالمندان که در برابر ویروس بسیار آسیب پذیر هستند. در همان زمان، در حدود 30 درصد از بیماران، که در میان آنها افراد در هر سنی بودند، سطح آنتی بادی ها بسیار پایین بود. و این لزوماً به این معنی نیست که ایمنی اکتسابی آنها کمتر از ایمنی سایر افراد بهبود یافته پاسخ می دهد.

این منافاتی با جوهر «شفابخش» آنتی بادی ها ندارد: دوره شدید کووید-19 اغلب با یک پاسخ ایمنی تاخیری و بیش از حد همراه است که همراه با ویروس، بافت ریه بیمار را فلج می کند.

در عین حال، لنفوسیت های T خود را خوب نشان داده اند. این مطالعه افزایش سطح خستگی و کاهش تنوع عملکردی سلول‌های T در خون محیطی ممکن است پیشرفت شدید در بیماران COVID-19 از 16 بیمار مبتلا به COVID-19 را پیش‌بینی کند، نشان داد که کمبود و کاهش لنفوسیت‌های T با سیر شدید بیماری مرتبط است..

و این نیز ممکن است دلیلی باشد که افراد مسن بیشتر بیمار می شوند. تولید سلول های T در نوجوانی متوقف می شود و با افزایش سن تعداد و تنوع سلول های T آزاد که در حافظه سایر بیماری ها اشغال نمی شوند کاهش می یابد. این بدان معناست که وقتی یک ارگانیسم سالخورده با یک عفونت ناشناخته روبرو می شود، ممکن است سلول های T مناسب را برای مبارزه پیدا نکند، یا کافی نخواهند بود. سلول های T تخریب هدفمند پاتوژن را فراهم می کنند و قادر به ساخت صحیح سلول های B و اجزای ایمنی ذاتی هستند که در غیاب آنها انسجام خود را از دست می دهند.

آزمایش کلاسیک پاسخ ایمنی مبتنی بر آزمایش آنتی‌بادی‌ها است، اما اکنون - وقتی ابهام نقش آنها در پاتوژنز آشکار شده است - آزمایش ELISPOT - «ویکی‌پدیا» پاسخ ایمنی سلول T ممکن است محبوب‌تر شود.

حفاظت چقدر طول خواهد کشید؟

مدت زمان مصونیت اکتسابی در برابر عفونت های مختلف بسیار متفاوت است. بدن می تواند ویروس سرخک را تا پایان عمر به خاطر بسپارد، در حالی که آنفولانزا می تواند چندین بار در یک فصل بیمار شود - با ابتلا به گونه های مختلف.

هنوز هیچ نظارت طولانی‌مدتی بر مصونیت کروناویروس انجام نشده است و نمی‌توان با قطعیت گفت که در کجا در این مقیاس است.

یکی از دلایل "فراموشی" ایمنی آنفولانزا در سرعت تکامل و تنوع آنفولانزای فصلی نهفته است: این ویروس بسیار متغیر است، به طوری که هر سال با یک سویه جدید روبرو می شویم. پس از یک بیماری، ایمنی ما به شناسایی جزئیات ویروسی که برای اولین بار به مقابله با آن کمک کرد، ادامه می دهد. اگر در سویه‌ای که پس از چندین فصل گسترش یافته است، این جزئیات تغییر کند یا به سادگی ناپدید شود، ایمنی اکتسابی بد عمل می‌کند.

SARS-CoV 2 متعلق به ویروس‌های RNA متغیر است، اما بر اساس داده‌های موجود، ردیابی بلادرنگ تکامل آنفولانزای A/H3N2 با استفاده از داده‌های GISAID، سرعت جهش آن ده برابر کمتر از آنفولانزای فصلی است.

مطالعات مشابه روی سایر کروناویروس‌ها هنوز امکان پیش‌بینی رفتار SARS-CoV-2 را نمی‌دهد. یکی از قدیمی‌ترین آثار می‌گوید دوره زمانی پاسخ ایمنی به عفونت تجربی کروناویروس انسان است که مصونیت در برابر ویروس‌های ویروسی ریه عامل سرماخوردگی فصلی طولانی نیست. این آزمایش بر روی 15 داوطلب انجام شد که به خود اجازه عفونت دادند و سپس به صورت دوره ای خون اهدا کردند تا سطح آنتی بادی ها را بررسی کنند. یک سال بعد، آنها دوباره به همان سویه آلوده شدند و دوباره آلوده شدند، اگرچه علائم بسیار خفیف تر بود.

مقالات جدیدتر در مورد سویه‌های بسیار بیماری‌زای کروناویروس‌ها، نمونه‌هایی از ایمنی سلول‌های T SARS-CoV را ارائه می‌دهند: پیامدهایی برای توسعه واکسن علیه بیماران MERS-CoV که چندین سال پس از بیماری، آنتی‌بادی‌ها و سلول‌های T اختصاصی عفونت در آنها یافت می‌شود. متأسفانه بیشتر این گونه کارها بر روی نمونه های کوچک نیز انجام شده است و اطلاعاتی در مورد عفونت مجدد در آنجا وجود ندارد.

داده های موجود امکان پیش بینی مدت زمان ماندگاری مصونیت ویروس کرونا را نمی دهد. اگر مصونیت برای مدت طولانی ادامه داشته باشد، با توجه به نتایج مدل‌سازی پیش‌بینی دینامیک انتقال SARS-CoV-2 در دوره پس از همه‌گیری، می‌توان امیدوار بود که این ویروس طی پنج سال ناپدید شود. در غیر این صورت، COVID-19 تبدیل به یک بیماری فصلی می شود، مشابه بیماری هایی که توسط خویشاوندان کم بیماریزای SARS-CoV-2 ایجاد می شود. دقیقاً مشخص نیست که بیماری زایی آن چگونه تغییر خواهد کرد.