درباره اولین داروی روسی برای کرونا چه می دانیم؟

2024 نویسنده: Malcolm Clapton | [email protected]. آخرین اصلاح شده: 2023-12-17 03:54

قرص آویوویر قرار است در ماه ژوئن به بیمارستان ها تحویل شود.

اولین داروی روسی برای بیماری کرونا، آویفاویر، تاییدیه وزارت بهداشت را دریافت کرد. سازنده این دارو وعده داده است که اولین دسته های داروی خود را در 11 ژوئن به بیمارستان ها ارسال خواهد کرد. ما متوجه می‌شویم که این قرص‌های زرد از کجا آمده‌اند، دارو بر اساس چه اصولی کار می‌کند، چه آزمایش‌های بالینی را قبلا پشت سر گذاشته است، و آیا می‌توان با قطعیت گفت که ما درمانی برای COVID-19 داریم یا خیر.

از کجا آمده

آویفاویر نام تجاری یک داروی روسی است که توسط صندوق سرمایه گذاری مستقیم روسیه (RDIF) و گروه شرکت های ChemRar توسعه یافته است. با این حال، ماده فعال این دارو در روسیه اختراع نشده است.

نام بین المللی غیر اختصاصی آن فاویپیراویر است. این توسط کارمندان شرکت ژاپنی Toyama Chemical، یکی از شرکت های تابعه شرکت داروسازی FUJIFILM توسعه داده شده است.

با توجه به ساختار شیمیایی آن، فاویپیراویر مشتقی از 6 - فلوئورو - 3 - اکسو - 3، 4 - دی هیدروپیرازین - 2 - کربوکسیلیک اسید یا پیرازین کربوکسامید است. در طی غربالگری یک کتابخانه شیمیایی، کارمندان تویاما دریافتند که این ماده ممکن است در برابر ویروس آنفولانزا فعالیت داشته باشد: هنگامی که به سلول های آلوده به ویروس نفوذ می کند، فاویپیراویر به شکل فعال شده ای تبدیل می شود که فعالیت آنزیم مهم ویروسی، RNA- را مهار می کند. RNA پلیمراز وابسته

اگر RNA پلیمراز خاموش شود، ویروس های آنفولانزا توانایی خود را برای چاپ ماده ژنتیکی خود، RNA، در سلول های آلوده از دست می دهند. در نتیجه تولید ویروسی که قبلاً وارد سلول ها شده است متوقف می شود. این منحصر به فرد بودن دارو است - معمولاً داروهای ضد ویروسی فقط می توانند از ورود ویروس ها به سلول ها جلوگیری کنند.

RNA پلیمراز وابسته به RNA نه تنها در ویروس های آنفولانزا، بلکه در همه ویروس های RNA وجود دارد. علاوه بر این، حوزه کاتالیزوری RNA پلیمراز - این نام بخشی از مولکول است که به لطف آن آنزیم در اصل می تواند کار کند - در همه ویروس های RNA به یک شکل ساختار یافته است. و از آنجایی که فاویپیراویر دقیقاً به حوزه کاتالیزوری RNA پلیمراز متصل می شود، ژاپنی ها دلایلی داشتند که این ماده را به عنوان یک عامل ضد ویروسی با طیف وسیع در نظر بگیرند.

کارمندان تویاما فاویپیراویر را با نام تجاری آویگان ثبت کردند و شروع به بررسی فعالیت این داروی امیدوارکننده بر روی ویروس های RNA از ویروس های آنفلوانزای A و B گرفته تا ابولا کردند. نتایج مختلط بود. به عنوان مثال، در مورد ویروس ابولا، مشخص شد که این دارو روی میمون‌ها کار می‌کند، اما زمانی که در انسان استفاده شد، نتیجه چندان چشمگیر نبود. از یک طرف، میزان مرگ و میر در 73 بیمار اهل گینه که فاویپیراویر دریافت کردند کمتر از بیمارانی بود که با روش های دیگر آزمایش شده بودند. از سوی دیگر، این تفاوت چندان زیاد نبود - 42.5 درصد در مقابل 57.8 درصد - بنابراین نمی توان تضمین کرد که این فقط یک مصنوع شمارش تصادفی نیست، زیرا نمونه بیماران بسیار کم است. با این حال، دولت گینه این دارو را به عنوان درمان استاندارد برای ویروس ابولا تایید کرده است.

در سرزمین مادری دارو، در ژاپن، آویگان تنها در سال 2014 موفق شد - و فقط در برابر گونه های جدید ویروس آنفولانزا. آویگان برای آنفولانزای فصلی استفاده نشده است.

علاوه بر این، این دارو نه تنها در برابر آنفولانزای "جدید"، بلکه منحصراً برای شرایطی که داروهای ضد ویروسی موجود بی اثر بودند - به عنوان آخرین راه حل تأیید شد. به مدت شش سال از لحظه تصویب، چنین وضعیتی حتی یک بار هم پیش نیامده است، به طوری که در شرایط یک اپیدمی واقعی آنفولانزا، دارو هرگز استفاده نشد.

مروری بر 29 کارآزمایی بالینی (4299 شرکت‌کننده)، که شش مورد از آنها فاز 2 و 3 کارآزمایی بودند (که قبلاً کارآیی دارو را ارزیابی می‌کردند)، فاویپیراویر را "نشان دادن مشخصات ایمنی مطلوب" با 0.4 درصد عوارض جانبی جدی نشان داد. با این وجود، مشکلات ایمنی دارو هنوز باقی است.

محققان ژاپنی که دورنمای استفاده از این دارو را برای آنفولانزای شدید مطالعه کردند، تأکید کردند که آویگان در زنان باردار منع مصرف دارد: این دارو دارای اثرات تراتوژنیک و جنینی بر حیوانات بود. سایر مشکلات احتمالی شامل کاهش اشتها، حالت تهوع، استفراغ، افزایش غلظت اسید اوریک در خون (هیپراوریسمی) و آسیب کبدی است.

فاویپیراویر و کووید-19

در مارس 2020، ژانگ شینمین، مدیر مرکز ملی توسعه بیوتکنولوژی، که بخشی از وزارت بهداشت چین است، گفت فاویپیراویر اثر بالینی خوبی در برابر بیماری جدید کروناویروس (COVID-19) نشان داده است. طبق حداقل یک مطالعه باز و غیرتصادفی، 35 بیمار چینی مبتلا به بیماری کرونا که فاویپیراویر دریافت کرده بودند (در این مطالعه مشخص نشد که کدام دارو مورد بحث است - اویگان اصلی یا یک داروی چینی با همان ماده فعال) سریعتر بهبود یافتند و رنج کشیدند. کمتر از عوارض ناشی از 45 بیمار که با داروهای دیگر (لوپیناویر و ریتوناویر) درمان شده بودند.

اثربخشی دارو در برابر کووید-19 در حال حاضر در کارآزمایی‌های بالینی در ژاپن در حال ارزیابی است. در 9 آوریل، FUJIFILM آغاز مرحله دوم آزمایش‌های بالینی آویگان را که در ایالات متحده برگزار می‌شود و شامل 50 بیمار مبتلا به بیماری کرونا می‌شود، اعلام کرد. بر اساس برخی داده های خارجی، در ماه آوریل تا مه، فاویپیراویر در 16 کارآزمایی بالینی دیگر مورد آزمایش قرار گرفت، اما یک کارآزمایی بالینی کامل وجود ندارد که نشان دهد فاویپیراویر یا آویگان در برابر بیماری کرونا موثر است.

داروی روسی

هر دارویی از یک ماده فعال و یک پرکننده (فرم دوز تمام شده) تشکیل شده است. داروی ضد ویروسی روسی حاوی همان ماده فعال داروی ژاپنی است - یعنی 200 میلی گرم فاویپیراویر در هر قرص. همانطور که در گفتگو با "N + 1" توسط نماینده صندوق سرمایه گذاری مستقیم روسیه Arseniy Palagin اشاره کرد، پرکننده داروی روسی متعلق به خودش است. دستورالعمل ها می گوید که مواد کمکی شامل سلولز میکروکریستالی، سدیم کراسکارملوز، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم و پوویدون K-30 است. دوره حفاظت از حق ثبت اختراع برای آویگان ژاپنی اصلی در سال 2019 به پایان رسید، بنابراین این دارو را می توان یک داروی ژنریک تولید شده قانونی در نظر گرفت.

آزمایشات بالینی روسی آویفاویر نیز هنوز به پایان نرسیده است. تکمیل شده تنها مراحل اول و دوم یک مطالعه تصادفی چند مرکزی، گفتگوی "N + 1" از RDIF را تایید می کند. مرحله اول شامل 60 نفر - 20 نفر از آنها در گروه کنترل قرار گرفتند که با روش های استاندارد درمان شدند. اطلاعات مربوط به ترکیب سنی و شدت وضعیت افراد فاش نشد.

در اینجا چیزی است که خود توسعه دهندگان در مورد نتایج این آزمایشات گزارش می دهند:

• عوارض جانبی جدید علاوه بر مواردی که ژاپنی ها سال ها پیش ثبت کردند، آنها را فاش نکردند.
• پس از چهار روز درمان، 65 درصد از افراد گروه آزمایش برای ویروس کرونا منفی شدند (در گروه کنترل، این موارد حدود 30 درصد بود).
• پس از سه روز، 68 درصد از افراد گروه آزمایش به دمای نرمال بازگشتند (در گروه شاهد در روز ششم اتفاق افتاد).

وزارت بهداشت شروع مرحله سوم آزمایشات آویفاویر را در اول می 2020 تایید کرد. در این مرحله بر اساس داده های موجود در سایت سازمان ثبت داروهای دولتی، در مجموع 390 نفر باید شرکت کنند.همین داده ها نشان می دهد که فاویپیراویر توسط دو شرکت روسی دیگر در حال آزمایش است: Drugs Technology (بخشی از گروه R-Pharm) و Promomed. هر دو شرکت آزمایش را در پایان ماه می آغاز کردند.

اگرچه کارآزمایی‌ها کامل نشده است و فقط اطلاعات جزئی در مورد اثربخشی مشخص است، وزارت بهداشت ثبت دارو را زودتر از موعد مقرر - طبق رویه تسریع‌شده اتخاذ شده تحت فرمان دولت RF در 3 آوریل 2020 شماره 441 مجاز کرد. در این فرمان آمده است که «کاهش حجم معاینات» «در شرایط تهدید به ظهور و رفع اضطرار» جایز است.

بنابراین سازنده قبلاً قول داده است که اولین دسته از تبلت ها را تا پایان هفته آینده به بیمارستان ها بیاورد.

دستورالعمل این دارو می گوید که "بر اساس مقدار محدودی از داده های بالینی در مورد استفاده از دارو تهیه شده است و با در دسترس قرار گرفتن اطلاعات جدید تکمیل خواهد شد." با این حال، موارد منع مصرف قبلاً شناسایی شده است. همانطور که در مورد آویگان ژاپنی، این برنامه ریزی برای بارداری، بارداری و دوره شیردهی است - ژنریک نیز بالقوه تراتوژن است. بیماران مبتلا به نقرس و هیپراوریسمی باید با احتیاط از دارو استفاده کنند. علاوه بر این، لیست موارد منع مصرف داروی ژنریک روسی با حساسیت به ماده فعال، سن تا 18 سال، نارسایی شدید کبدی و کلیوی تکمیل شد.

دارو به داروخانه ها تحویل داده نمی شود: طبق دستورالعمل، دارو فقط در بیمارستان ها قابل استفاده است.

اصل مطلب چیست

آویفاویر یک داروی ژنریک فاویپیراویر است که مکانیسم اثر مشخصی دارد و در حال انجام آزمایشات بالینی در روسیه و خارج از کشور است.

نتایج آزمایش‌های بالینی متوسط نشان می‌دهد که این دارو امیدوارکننده است: با قضاوت بر اساس اظهارات توسعه‌دهندگان، بر روی نمونه‌های کوچکی که موفق به آزمایش آن شدند، می‌توان اثر درمانی را تعیین کرد. اما تا زمانی که کارآزمایی‌های بالینی کامل نشده و نتایج آن‌ها در مجلات معتبر بین‌المللی منتشر شود، نمی‌توانیم کاملاً مطمئن باشیم که آویفاویر واقعاً به مقابله با بیماری کرونا کمک می‌کند. سرویس مطبوعاتی ChemRar، سازنده این دارو، در زمان انتشار این متن به سوالات N + 1 پاسخ نداد.

اکنون ما دارویی نداریم که به طور هدفمند و مؤثر علیه ویروس SARS - CoV - 2 عمل کند. همه متقاضیان این عنوان در حال حاضر موادی هستند که قبل از ظهور کروناویروس جدید شناخته شده بودند که در آزمایشات بالینی (که به تازگی شروع شده اند) به طور مداوم نوعی اثر مثبت با تعدادی محدودیت نشان داده اند. در حال حاضر دو نفر از آنها وجود دارد.

اولین مورد Remdesivir است که در ماه مه در صفحات اول قرار گرفت، دارویی که حتی قبل از اپیدمی COVID-19 برای درمان عفونت کروناویروس دیگر، سندرم تنفسی خاورمیانه (MERS) در نظر گرفته شده بود. تنظیم کننده آمریکایی استفاده بالینی رمدسیویر را بدون انتظار برای پایان رسمی آزمایشات دارو تأیید کرد - وجود یک اثر پایدار در داده های تحقیقات اولیه مقامات پزشکی را متقاعد کرد. این وضعیت با ثبت اولیه AZT، اولین داروی HIV مقایسه شد.

در عین حال، رمدسیویر هرگز مدعی وضعیت «گلوله نقره‌ای» نشده است: آزمایش‌ها نشان می‌دهد که افرادی با علائم شدید - که به تهویه مصنوعی ریه‌ها نیاز دارند، نمی‌تواند کمک کند و برای کسانی که علائم خفیف‌تری دارند، زمان ابتلا به این بیماری را کاهش می‌دهد. بیماری تا چهار روز بسیاری از اثرات دیگر - به عنوان مثال، کاهش مرگ و میر بیماری در مقایسه با سایر داروها - با اهمیت آماری در این کارآزمایی ها نشان داده نشد. نمونه کارآزمایی‌های Remdesivir که در اواخر ماه مه توسط مجله پزشکی نیوانگلند گزارش شد، 1059 نفر بود.

النا وربیتسکایا رئیس بخش آمار زیست پزشکی دانشگاه پزشکی دولتی سنت پترزبورگ به نام آکادمیسین I. P. Pavlov.

60 موضوع - این زیاد است یا کم؟

تعداد افراد مورد نیاز برای آزمایش اثربخشی دارو با استفاده از فرمول های خاصی محاسبه می شود که متغیرهای زیادی را در نظر می گیرد: به عنوان مثال، ویژگی های شاخص هایی که قرار است در نظر گرفته شوند، گسترش آنها، سطح انحراف از شاخص های گروه کنترل که از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته خواهد شد.

شاخص هایی در نظر گرفته شده است که در طول آزمون ها در نظر گرفته می شود. اصلی ترین آنها، به عنوان یک قاعده، مرگ و میر است. در مورد عفونت های تنفسی از شاخص های انتگرال استفاده می شود که به عنوان مثال تعداد روزهای تب، زمان بستری در مراقبت های ویژه یا بخش مراقبت های ویژه، تهویه مکانیکی و سرفه را در نظر می گیرد. همه آنها طبق فرمول مشخصی به امتیاز تبدیل می شوند و سپس امتیازات گروه آزمایش با امتیازات گروه کنترل مقایسه می شود.

برای برخی تحقیقات، 20 موضوع کافی خواهد بود. برای برخی 2000 کافی نیست.

آزمایشات آزمایشی گروه کوچک ممکن است قبل از آزمایشات بالینی انجام شود. شرایطی غیرمعمول نیست که اثری که روی گروهی متشکل از چند ده نفر یافت می‌شود، متعاقباً در گروه‌های بزرگ «فرسایش» می‌کند.

فاویپیراویر، مانند رمدسیویر، در ابتدا به عنوان دارویی به طور خاص در برابر کروناویروس جدید ساخته نشده بود. این دارو سال‌ها پیش - آنقدر که حق ثبت اختراع آن منقضی شده است - برای درمان آنفولانزا (ویروس‌های کاملاً جدید، نه بیماری‌های فصلی) اقتباس شد و در برابر ویروس‌های ابولا و زیکا آزمایش شد.

بله، به نظر می رسد محققان روسی توانسته اند تأثیر استفاده از آن را در درمان COVID-19 دریافت کنند - اما تاکنون در نمونه کوچکی از 60 نفر، اطلاعات دقیقی در مورد روش های انتخاب و ترکیب آنها وجود ندارد.

بنابراین به نظر می رسد که ما قرص داریم. و برای اطمینان از اینکه این واقعا یک دارو است، باید کمی بیشتر صبر کنید.

ویروس کرونا. تعداد مبتلایان:

243 093 598

در جهان

8 131 164

در روسیه مشاهده نقشه