چرا درد مردان و زنان متفاوت است؟

2024 نویسنده: Malcolm Clapton | [email protected]. آخرین اصلاح شده: 2023-12-17 03:54

دانشمندان در مورد تفاوت های ایمنی و داروهای آینده صحبت کردند.

در سال 2009، روانشناس رفتاری کانادایی، رابرت سورج، چگونگی ایجاد حساسیت لمسی در حیوانات را در دردهای مزمن مطالعه کرد. برای انجام این کار، در یک آزمایش، پنجه‌های موش را با موهای ظریف سوراخ کردند.

نرها بلافاصله پنجه های خود را عقب کشیدند، در حالی که به نظر می رسید ماده ها چیزی احساس نمی کردند. این موضوع محققان را متحیر کرد. آنها به آزمایشات خود ادامه دادند تا اینکه به این نتیجه رسیدند که چنین واکنشی نتیجه مسیرهای کاملاً متفاوت حساسیت درد در مردان و زنان است.

به طور معمول، تنها موش های نر در مطالعات درد استفاده می شدند. اعتقاد بر این بود که نوسانات در سطوح هورمونی زنان به طور غیر ضروری نتایج را پیچیده می کند. سورژ یکی از کسانی بود که این قانون را رعایت نکرد.

ما مسیرهای مختلفی برای حساسیت به درد داریم

زمانی که گیرنده‌های پوست، ماهیچه‌ها، مفاصل یا اندام‌های ما یک حس خطرناک بالقوه را ثبت می‌کنند، احساس درد می‌کنیم. برای مثال تب بالا یا آسیب بافتی. آنها سیگنالی را در امتداد اعصاب محیطی به نخاع و سپس به قشر مغز می فرستند که این سیگنال ها را به عنوان "درد می کند!"

اگرچه از بیرون همه دردها یکسان به نظر می رسند، نمی توان فرض کرد که فرآیندهای یکسانی در شکل گیری آن دخیل هستند.

درد چندگانه است. واکنش فوری به چیزی داغ یا تیز وجود دارد و درد مزمنی وجود دارد که حتی پس از بهبودی آسیب از بین نمی رود. این خود را به عنوان حساسیت بیش از حد به محرک هایی که معمولاً باعث ایجاد احساسات دردناک نمی شوند نشان می دهد.

این مورد در مورد موش های Sorge بود. در سال 2009، او و جفری موگیل، متخصص مغز و اعصاب رفتاری، درد مزمن ناشی از التهاب را مورد مطالعه قرار دادند. آنها یک مولکول لیپوپلی ساکارید، یکی از اجزای سلول های باکتریایی را به نخاع موش وارد کردند.

این مولکول توجه میکروگلیا - سلول های ایمنی سیستم عصبی را به خود جلب کرده است. اما التهاب فقط در مردان رخ داد - در زنان، میکروگلیا فعال نشد. به دلیل همین تفاوت بود که نرها به گزگز شدن با موهای ظریف بسیار حساس بودند و به نظر می رسید ماده ها متوجه آن نمی شدند.

Sorge و Mogil سپس عصب سیاتیک را در موش‌های هر دو جنس زخمی کردند. این منجر به درد مزمن شده است، که معمولاً زمانی اتفاق می‌افتد که سیستم تشخیص درد بدن آسیب ببیند یا از کار بیفتد. هم زن و هم مرد به لمس حساس شده اند. اما اختلافات همچنان وجود داشت.

در آزمایش قبلی، مشخص شد که در مردان، میکروگلیا نقش مهمی در درک درد دارد. و اگر مسدود شوند، حساسیت به درد کاهش می یابد. اما در مورد زنان اینطور نیست. به همان اندازه که محققان میکروگلیای آنها را مسدود کردند، حساسیت به درد همچنان بالا بود. مشخص شد که در بدن آنها، یکی دیگر از اجزای سیستم ایمنی - لنفوسیت های T - پشت درد مزمن است.

Sorge این را در زنان با آسیب عصبی مشابه اما کمبود لنفوسیت T آزمایش کرد. آنها نیز نسبت به لمس موهای ریز حساس شدند، اما اکنون میکروگلیا در درک درد گنجانده شده است. یعنی حیوانات به نوع "نر" حساسیت درد روی آوردند.

اگر فعالیت میکروگلیا در این ماده ها مسدود می شد، واکنش ناپدید می شد - درست مانند نرها. و زمانی که دانشمندان لنفوسیت های T را دوباره به ماده ها تزریق کردند، استفاده از میکروگلیا را متوقف کردند - آنها به نوع "مونث" بازگشتند.

ادراک تحت تأثیر تستوسترون قرار می گیرد

این سوال مطرح می شود: چه چیزی جابجایی بین مسیرهای مختلف حساسیت به درد را کنترل می کند. محققان مدت هاست که تفاوت درک درد را به استروژن نسبت می دهند. این هورمون تشکیل رحم، تخمدان ها و غدد پستانی را کنترل می کند و همچنین چرخه قاعدگی را تنظیم می کند.استروژن بسته به غلظت در بدن می تواند درد را افزایش و کاهش دهد.

اما تستوسترون در گذشته کمتر مورد توجه قرار گرفته است.

کار گریو به وضوح نشان می دهد که این تستوسترون است که مسیرهای درد را تغییر می دهد. هنگامی که او و سورج موش‌های نر را اخته کردند (که سطح تستوسترون را کاهش داد)، حیوانات به همان روشی واکنش نشان دادند که ماده‌ها. و هنگامی که دانشمندان تستوسترون را به زنان و مردان اخته تزریق کردند، مسیر حساسیت به درد به نسخه "مردانه" تغییر یافت، یعنی میکروگلیا را درگیر کرد.

آزمایش نحوه عملکرد مسیرهای درد در انسان بسیار دشوارتر است، اما اولین اطلاعات در حال ظهور است. تد پرایس، متخصص نورو دارو دریافت که در انسان، درک درد نیز تحت تأثیر سلول های ایمنی است. او و همکارانش بافت عصبی بیماران سرطانی را که تومور در آنها طناب نخاعی را تحت تاثیر قرار داده است مورد مطالعه قرار دادند.

اعصابی که از مردان جدا شده بود، علائم التهاب ناشی از سلول های ایمنی، ماکروفاژها را نشان می داد. آنها از نظر عملکرد مشابه میکروگلیا هستند. در زنان، خود سلول‌های عصبی و زنجیره کوتاهی از اسیدهای آمینه که رشد بافت عصبی را تحریک می‌کنند، نقش مهم‌تری در درک درد دارند. این نشان می دهد که مردان و زنان ممکن است به داروهای متفاوتی نیاز داشته باشند.

داروها روی ما متفاوت عمل می کنند

در سال 2018، پرایس کشف کرد که داروی دیابت متفورمین تعداد میکروگلیاها را در اطراف نورون های حسی در نخاع کاهش می دهد. و همچنین این واقعیت که فقط در موش های نر حساسیت به درد را مسدود می کند، اما به هیچ وجه به ماده ها کمک نمی کند.

پرایس فرضیه ای را مطرح می کند که چنین تفاوت هایی را توضیح می دهد: متفورمین با کمک پروتئینی وارد سیستم عصبی می شود که در مقادیر بیشتری در سلول های مردانه بیان می شود. افزایش دوز متفورمین به زنان کمکی نمی کند زیرا دارو نمی تواند وارد بافت عصبی شود.

با این حال، افزایش دوز در مورد دیگری کمک می کند - با مورفین.

آن مورفی، عصب شناس در دانشگاه ایالتی جورجیا در آتلانتا، می گوید: "هم جوندگان ماده و هم جوندگان ماده معمولاً به دوز بالاتری از مورفین برای تسکین درد نسبت به نرها نیاز دارند." او یکی از معدود محققینی است که به مدت طولانی تفاوت های جنسیتی را در درک درد مطالعه کرده است.

در سال 2017، او و همکارانش دریافتند که میکروگلیا نیز مسئول اثرات مختلف مورفین است. مورفین با مسدود کردن نورون‌ها در ناحیه‌ای از مغز که ماده خاکستری دور قناتی (WWS) نامیده می‌شود، درد را کاهش می‌دهد. اما همچنین می تواند میکروگلیا را در این ناحیه فعال کند که اثر ضد درد را خنثی می کند. این دقیقاً همان چیزی است که برای موش‌های ماده اتفاق می‌افتد، زیرا آنها میکروگلیاهای فعال‌تری در WWS نسبت به نرها دارند.

در آزمایش مورفی، به همه موش‌ها مورفین داده شد و سپس شروع به گرم کردن سطح زیر پاهای عقب حیوانات کردند. از آنجایی که موش‌های ماده میکروگلیا بیشتری در WWS دارند، فرآیندهای التهابی بیشتری در این ناحیه داشتند.

در نتیجه، حساسیت آن‌ها به درد افزایش یافت و پنجه‌های خود را سریع‌تر از مردانی که دوز مشابهی از این ماده دریافت کردند، عقب کشیدند. هنگامی که محققان اثر مورفین را بر میکروگلیا حذف کردند، مردان و زنان شروع به واکنش مشابه به محرک درد کردند.

و تفاوت در عملکرد دارو فقط در موش ها نیست.

در حال حاضر حداقل یک دارو در بازار وجود دارد که برای مردان و زنان متفاوت است. این یک داروی پیشگیری از میگرن است که در سال 2018 منتشر شد. این شامل آنتی بادی های کوکلسیژنین است، پروتئینی که نقش مهمی در ایجاد تشنج دارد. مشخص است که زنان بیشتر از میگرن رنج می برند - سه برابر بیشتر از مردان مبتلا به این بیماری وجود دارد.

پرایس آزمایشی با کوکلسیژنین انجام داد. او این ماده را به دورا ماتر موش تزریق کرد. در ماده ها، سنجاب علائمی شبیه میگرن ایجاد کرد: چروک شد و صورت آنها به لمس حساس شد. از سوی دیگر، مردان علائمی نداشتند.

این بدان معنی است که میگرن آنها می تواند ناشی از عوامل دیگری باشد.داروهای مسدودکننده کوکلسیژنین احتمالاً برای مردان مؤثر نیستند. اما در طول آزمایشات بالینی این دارو، این مورد آزمایش نشد.

و این یک وضعیت نسبتاً رایج است. کارآزمایی‌های بالینی داروها معمولاً شامل مردان و زنان می‌شود، اما تعداد کافی از آنها برای تشخیص تفاوت وجود ندارد. این امکان وجود دارد که برخی از مسکن هایی که آزمایشات ناموفق داشته اند، در صورت آزمایش با توجه به تفاوت های جنسیتی، موفق بوده باشند.

و این باید در تولید مسکن منعکس شود

امروزه شرکت های داروسازی داروهای مشابهی را برای همه ارائه می دهند، اما این ممکن است در حال تغییر باشد. هنوز هم ایجاد داروها به طور خاص برای یک یا جنس دیگر بسیار دشوار است. در مراحل اولیه کارآزمایی‌های بالینی، ایمنی از اهمیت بالایی برخوردار است، به همین دلیل است که شرکت‌ها زنان در سنین باروری را مستثنی می‌کنند. در نتیجه، داروها اغلب در مردان و زنان پس از یائسگی آزمایش می شوند.

اما حتی اگر داروها به طور جداگانه برای مسیرهای حساسیت درد مردانه و زنانه تولید شوند، ممکن است این کافی نباشد. در طول زندگی، افراد بسته به نوسانات سطح هورمونی ممکن است به مسکن های مختلفی نیاز داشته باشند. علاوه بر این، جنسیت یک فرد همیشه به درستی در دسته بندی مرد یا زن قرار نمی گیرد. این توسط ترکیبی از عوامل تعیین می شود: ژنتیک، رشد تشریحی، سطح هورمون.

هر یک از این عوامل می‌تواند تأثیر بگذارد که کدام مسکن برای فرد مناسب است.

تاکنون اطلاعات بسیار کمی در مورد مکانیسم‌های درد در انسان‌ها که با سیستم جنسیتی دوتایی مطابقت ندارند، شناخته شده است. در یک مطالعه، دانشمندان ایتالیایی از شرکت کنندگان تراجنسیتی که تحت هورمون درمانی بودند، نظرسنجی کردند. 11 نفر از 47 نفری که از مرد به زن تبدیل شدند، شروع علائم درد را گزارش کردند. شش مورد از 26 انتقال زن به مرد گزارش کردند که احساس درد آنها پس از مصرف تستوسترون کاهش یافته است.

اکنون دانشمندان نتایج کافی ندارند و بیشتر نتیجه گیری ها بر اساس تحقیقات روی جوندگان است. با این حال، آنها پیشنهاد می کنند که داروهای آینده ویژگی های فردی مصرف کنندگان را در نظر بگیرند. موگیل معتقد است که مسیرهای حساسیت به درد و در نتیجه انتخاب مسکن در آینده به سطح هورمون ها بستگی دارد. در افرادی که سطح تستوسترون آنها بالاتر از یک آستانه مشخص است، مسیر "مردانه" حساسیت درد فعال می شود. و برای کسانی که سطح این هورمون زیر مرز است، "مونث" است.